Лабораторные испытания
лекарственных средств
Физико-химия, биофармацевтика, стабильность и валидация методик по ГФ РФ XV и ISO/IEC 17025. Данные, пригодные для модуля 3 регистрационного досье и контроля качества.
Кратко: лабораторные испытания ЛС — это аналитический контроль качества (подлинность, количественное определение, примеси, растворение, стабильность), а не клинические и не доклинические исследования. Работаем в логике модуля 3 досье (3.2.S/3.2.P) по ГФ РФ XV, ОФС/ФС и ICH. Лаборатория по ISO/IEC 17025: валидированные методики, прослеживаемость, аудируемые протоколы. Объём задаёт спецификация, смету готовим под задачу.
Что такое испытания лекарственных средств
Здесь это лабораторные (аналитические) испытания — физико-химический и биофармацевтический контроль субстанции и готовой формы. Цель — подтвердить соответствие спецификации по подлинности, чистоте, содержанию действующего вещества и качеству формы на дату выпуска и в течение срока годности.
Запрос смешивает понятия, поэтому разводим их явно: лабораторные испытания отличаются и от клинических (на человеке), и от доклинических (фармакология и токсикология на тест-системах) — для доклиники есть отдельная страница услуги. Здесь речь о том, что нужно для модуля 3 досье и для контроля качества серий.
Физико-химические испытания
- Подлинность — УФ- и ИК-Фурье-спектроскопия, хроматографическая идентификация (ВЭЖХ/ГХ), специфические реакции по ОФС/ФС.
- Количественное определение (assay) — ВЭЖХ по фармакопейной/разработанной методике; УФ-спектрофотометрия, титриметрия, потенциометрия.
- Родственные примеси — ВЭЖХ с DAD/FLD/ELSD, при необходимости ГХ-МС; нормирование по ICH Q3A/Q3B.
- Остаточные растворители — ГХ-ПИД или ГХ-МС, классы и пределы по ICH Q3C.
- Элементные примеси — ICP-MS/ICP-OES по ICH Q3D (Pb, Cd, As, Hg), расчёт PDE.
- Вода — титрование по Карлу Фишеру или потеря в массе при высушивании по ОФС.
Биофармацевтические показатели
- Тест растворения (dissolution) — аппараты USP 1/2/4, многоточечные профили, сравнение с референтом по f2.
- Распадаемость — время распадаемости таблеток, капсул, суппозиториев по фармакопейным методикам.
- Однородность дозирования — однородность массы и/или содержания дозированных форм.
Стабильность и срок годности
Программа стабильности по ICH Q1A(R2): долгосрочные, ускоренные и при необходимости промежуточные условия, для отдельных форм — фотостабильность (ICH Q1B). На каждой контрольной точке — испытания по спецификации (внешний вид, подлинность, содержание, примеси, растворение, вода, pH). По трендам и продуктам деструкции обосновываем срок годности и условия хранения — данные для разделов 3.2.P.8 и 3.2.S.7 досье.
Валидация и верификация методик
Валидация по ICH Q2(R1): специфичность, линейность и диапазон, правильность, прецизионность, LOD/LOQ, робастность — отчёт в формате для разделов 3.2.S/3.2.P. Верификация фармакопейных методик подтверждает их применимость в условиях лаборатории и для конкретной матрицы в объёме, требуемом фармакопеей и ISO/IEC 17025.
Регуляторная база: ГФ РФ XV, ЕАЭС, ISO/IEC 17025
- ГФ РФ XV — ОФС и ФС на субстанции и готовые формы: методики подлинности, чистоты, assay, растворения, распадаемости, однородности.
- Фармакопея ЕАЭС / Европейская — референс для гармонизированных методик.
- Решение Совета ЕЭК № 78 — состав модуля 3: спецификации, методы контроля, валидация, стабильность.
- ICH — Q1A(R2) стабильность, Q2(R1) валидация, Q3A/Q3B примеси, Q3C растворители, Q3D элементные примеси.
- ГОСТ ISO/IEC 17025 — валидированные методы, прослеживаемость, контроль точности и прецизионности.
Научно-экспертную оценку качества ведут Минздрав РФ и экспертные учреждения системы регистрации (РегМед). ФАС регулятором испытаний не является — её роль возникает только в плоскости закупок.
Аналитическое оборудование для испытаний ЛС
Корректный результат по фармакопее держится на квалифицированной приборной базе и валидированной методике, а не на одном факте наличия прибора.
| Прибор / метод | Задача в испытаниях ЛС |
|---|---|
| ВЭЖХ (DAD/FLD/RID/ELSD) | Количественное определение, родственные примеси, тест растворения, идентификация |
| ГХ / ГХ-МС | Остаточные растворители по ICH Q3C, летучие примеси |
| ICP-MS / ICP-OES | Элементные примеси по ICH Q3D, расчёт PDE |
| УФ-Вид и ИК-Фурье | Подлинность субстанции и фармсырья, assay по ОФС |
| Тестер растворения, титратор Карла Фишера | Профили растворения; определение воды |
Объекты испытаний и что получает заказчик
- Фармацевтическая субстанция (АФС) — подлинность, содержание, примеси, остаточные растворители, элементные примеси, вода (раздел 3.2.S).
- Готовая лекарственная форма — assay, примеси, растворение, распадаемость, однородность, стабильность (раздел 3.2.P).
- Вспомогательные вещества — в части, влияющей на качество и безопасность формы.
Результат — пакет аналитических данных: протокол испытаний по утверждённой методике, аналитический отчёт в формате для модуля 3, первичные данные, отчёты по валидации/верификации и по стабильности. Это снижает вероятность дополнительных запросов при экспертизе и пригодно как для регистрации, так и для решения по выпуску серии.
Сроки и стоимость
Отдельные физико-химические испытания — дни-недели; программа стабильности по ICH Q1A(R2) ведётся месяцами по графику контрольных точек. Фиксированную цену без спецификации не даём: стоимость формируют перечень показателей, тип объекта (субстанция/готовая форма), необходимость валидации или верификации, сложность аналитики (ВЭЖХ-МС, ICP-MS), объём стабильности и требования к отчётности. Для регистрационного проекта работу удобно разбивать на этапы: контроль по спецификации → валидация методик → программа стабильности.
Закажите расчёт
Пришлите спецификацию или перечень показателей — определим объём испытаний, методики и смету под задачу: контроль качества серии, подготовка модуля 3 досье или сопровождение стабильности.
Наши преимущества
ГФ РФ XV и ISO/IEC 17025
Испытания по действующей фармакопее, валидированные методики, прослеживаемость и контроль точности — данные пригодны для аудита.
Логика модуля 3
Отчёты в формате разделов 3.2.S/3.2.P досье ЕАЭС — assay, примеси, растворение, стабильность под спецификацию.
Полная аналитика
ВЭЖХ, ГХ-МС, ICP-MS, УФ-Вид, ИК-Фурье, тест растворения, Карл Фишер — по ICH Q3C/Q3D и ОФС.
Смета под задачу
Объём и стоимость — под конкретную спецификацию и цель (выпуск серии или регистрация), а не шаблонный прайс.