Доклинические исследования
лекарственных средств
Регуляторный мост между R&D и клиникой: GLP, ISO/IEC 17025, ICH M3(R2). Готовим пакет данных, пригодный для регистрационного досье.
Кратко: доклиника — регуляторный мост между R&D и клиникой. Работаем по GLP и ISO/IEC 17025 (валидированные методы, прослеживаемость, архивирование). Объём пакета зависит от молекулы и пути введения (ориентир — ICH M3(R2)). Результат — регуляторно пригодный пакет данных, а не отчёт ради отчёта. Срок и бюджет считаем под программу.
Что такое доклинические исследования
Совокупность фармакологических, токсикологических, фармакокинетических и физико-химических исследований ЛС до применения у человека. Цель — доказать безопасность и качество молекулы: какие органы-мишени затрагиваются, как токсичность зависит от дозы и экспозиции, можно ли переходить к клинике.
Доклиника стоит между ранним поиском (in silico, скрининг) и клинической фазой и отвечает на три вопроса: работает ли молекула, как она ведёт себя в организме, не опасна ли она в предполагаемом режиме применения.
Регуляторная база: GLP, ISO/IEC 17025, ICH M3(R2)
Для регистрации ЛС доклиника опирается на правила GLP и процедуры Минздрава РФ. Базовый набор: фармакология, общетоксикологические исследования, токсикокинетика и ФК, репродуктивная токсичность, генотоксичность; при необходимости — канцерогенность и спец. виды токсичности. ICH M3(R2) — рамка для планирования объёма и очерёдности исследований. Работа по ГОСТ ISO/IEC 17025 и GLP: валидированные методы, прослеживаемость данных, управляемые отклонения, архивирование.
ФАС не является регулятором доклиники — её роль возникает только в плоскости закупок, а не научно-экспертной оценки безопасности.
Виды исследований
- Фармакологические — подтверждение активности и механизма действия, дозо-зависимый эффект.
- Токсикологические — острая токсичность, повторные дозы, подострая/хроническая, репродуктивная, генотоксичность, при необходимости — канцерогенность.
- Фармакокинетические (ADME) — всасывание, распределение, метаболизм, выведение; токсикокинетика связывает дозу с системной экспозицией.
Этапы работ
- Разработка протокола: цель, конечные точки, модели, дозы, маршрут введения, статистический план.
- Согласование с регуляторной рамкой (объём nonclinical package под тип продукта).
- Выбор моделей: in vitro, грызуны, не-грызуны.
- Проведение в GLP-контуре: идентификация образцов, трассируемость, журналирование отклонений.
- Анализ данных: «доза–эффект», экспозиция, органы-мишени, обратимость эффектов.
- Отчёт, пригодный для регистрационного досье.
Аналитическое оборудование для доклиники
Доклиника держится не только на биологии, но и на аналитике — она обеспечивает доказуемость экспозиции и метаболизма. Работаем на уровне биоаналитики, токсикокинетики и подтверждающей химической аналитики.
- ВЭЖХ-МС/МС — биоанализ в ADME (вещество и метаболиты в плазме, крови, тканях).
- ГХ-МС — идентификация летучих метаболитов, следовых примесей.
- ICP-MS — содержание элементов и металлов, контаминанты.
- Спектрофотометры, биохимические и гематологические анализаторы — органные маркеры, гематотоксичность.
Объекты испытаний и что получает заказчик
- Лекарственные средства — базовый этап допуска к клинике и регистрации.
- Готовые формы — биодоступность, стабильность, высвобождение, локальная переносимость.
- Медицинские изделия — токсикологические и биосовместимые испытания (в рамках аккредитации).
- БАД — если применимо, строго в своей нормативной категории (режимы БАД и ЛС не смешиваем).
Результат — финальный отчёт для регуляторной подачи, первичные данные, протокол, методики, подтверждение качества в GLP-контуре. Отвечает на три вопроса: можно ли переходить к клинике, какие риски мониторировать, какие ограничения заложить в клинический протокол.
Сроки и стоимость
Скрининговые работы — несколько недель; полные токсикологические программы и пакеты ADME/tox — 6–12 месяцев и более. Фиксированную цену без брифа не даём: стоимость формируют вид исследования, число дозовых групп, вид животных, длительность, сложность аналитики, GLP-режим, валидация метода, объём отчётности. Для крупной программы — этапное финансирование: пилот/скрининг → расширенный пакет.
Закажите расчёт
Срок и бюджет определяем после анализа молекулы, цели регистрации и требуемого регистрационного пакета. Готовим программу под конкретную задачу, а не продаём шаблонное исследование.
Наши преимущества
GLP и ISO/IEC 17025
Валидированные методы, прослеживаемость данных, управляемые отклонения, архивирование — данные пригодны для аудита.
Регуляторная логика
Собираем nonclinical package по ICH M3(R2) — корректная очерёдность исследований и выбор моделей под досье.
Аналитическая база
ВЭЖХ-МС/МС, ГХ-МС, ICP-MS, биохимия и гематология — доказуемость экспозиции и метаболизма.
Программа под задачу
Смета и сроки — под конкретную молекулу и цель регистрации, а не шаблонный прайс. Возможно этапное финансирование.